前记：
今年1月31日，国际专业杂志《Viruses》刊登了一篇综述文章，该文由波兰华沙大学的Mielcarska, M.B.博士和美国田纳西大学的Rouse, B.T.博士共同撰写。文章的标题为《Viruses and the Brain—A Relationship Prone to Trouble》（病毒与大脑——容易引发问题的联系），详情可参考参考文献。
狂犬病毒属于一种对神经系统，尤其是大脑具有强烈亲和力的病毒。若能系统性地研究各类病毒与大脑之间的相互作用，将有助于我们更全面地把握狂犬病毒引发疾病的具体机制。为此，本文已翻译成中文，以供大家参考（中文标题已作调整）。
可入侵大脑的病毒(8)
4. 一旦保护中枢神经系统的屏障被突破(续)
4.2. 慢性神经退行性疾病与病毒感染(1)
神经系统疾病引发的残疾与死亡问题正逐渐被看作是全球性的健康难题。一项针对195个国家30年数据的分析表明，此类疾病已成为导致人类身体和认知功能障碍的首要因素，同时也是仅次于心血管疾病的第二大死因。神经退行性疾病，即NDs，是神经系统疾病的一个分支，预计在接下来的20年内，其带来的负担将至少翻一番，这一趋势对确保每个人都能享受到神经科医疗服务形成了巨大的挑战。这类疾病的病理生理学机制复杂多样，其产生涉及多种风险因素，包括遗传背景、环境因素、感染状况以及年龄因素（其中，年龄似乎是最为稳定的决定因素）。
随着年龄的增长，人体各个系统会经历一系列变化，大脑也不例外，其功能会逐渐衰退，并且这种衰退与器官的老化是同步进行的。这种衰退会导致认知能力的降低，这一现象与大脑体积的缩小以及脑内血管结构和功能的明显改变密切相关，而且不同脑区的衰老程度各不相同。随着年龄的增长，人体的先天免疫和适应性免疫系统会逐渐衰老。这种衰老会导致炎症功能的增强，进而引发慢性低度炎症。这种现象可能会促进神经退行性疾病的发生。近年来，由于人口的增长和老龄化趋势的加剧，神经退行性疾病的发病率呈现出迅速上升的趋势，成为老年人认知障碍和发病的常见诱因。
慢性神经退行性疾病种类丰富多样，其中不少病症的命名让人联想到病毒感染可能与其发病原因有关。在本部分内容里，我们将详细阐述几种此类疾病，特别探讨病毒感染在它们的发病机制及症状表现中可能扮演的角色。
4.2.1. 帕金森病（PD）
帕金森病主要在老年人群中发生。在65岁以上的群体中，其发病率大约在1%到2%之间，而到了85岁以上，这一比例则上升至4%到5%。尽管遗传因素在帕金森病的发病中起到了10%到20%的作用，但大部分病例的确切病因仍然不甚明了。该疾病表现为细胞内出现异常的聚集物，诸如路易小体、路易神经突和神经胶质细胞内的胞质包涵体，这些聚集物主要由α-突触核蛋白构成。帕金森病的主要病理变化涵盖多巴胺能神经元的逐渐衰退和数量减少（尤其是中脑黑质致密部、基底神经节以及其他脑区的多巴胺能神经元），同时伴随着纹状体中多巴胺水平的下降。帕金森病的症状涵盖运动性表现，例如静止性震颤、步态不稳、动作缓慢以及肌肉僵硬，以及非运动性症状，比如认知能力下降和痴呆。当黑质-纹状体通路中的神经元大约有60%丧失功能时，患者便会出现疾病相关症状。若患者不具备原发性帕金森病特有的路易小体等病理特征，则可能患上继发性帕金森综合征，其症状与原发性帕金森病相似。存在一个待解之谜：病毒感染是否能够触发或加剧帕金森病的发病过程？诸多迹象显示，这种可能性并非毫无根据。
1918年甲型H1N1流感广泛传播之后，脑炎引发的帕金森综合征病例显著增多，然而，在随后的H1N1流感疫情中，并未观察到这种关联现象，且在患者大脑中并未发现该病毒的存在。另外，通过使用嗜神经流感病毒株感染小鼠，可以复制出帕金森病的症状。荟萃分析结果表明，单纯疱疹病毒、腮腺炎病毒、乙型肝炎病毒以及丙型肝炎病毒的感染与帕金森病的患病风险上升存在关联，同时，丙型肝炎病毒得到有效治疗后，帕金森病的患病风险有所下降。圣路易斯脑炎病毒、日本脑炎病毒、西尼罗河病毒、柯萨奇病毒以及人类免疫缺陷病毒等病原体感染后，可能导致帕金森病的核心运动症状出现，且这些症状与脑炎引发的帕金森综合征存在关联。帕金森综合征还可能与其他病毒有关联，例如埃可病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、博尔纳病病毒以及西方马脑炎病毒。不过，针对帕金森病，某些研究数据显示，与这些病毒的接触或许能够起到预防作用，从而避免人们患上帕金森病。
我们的研究结果表明，关于病毒引发或加剧帕金森病症状的证据极为有限，然而这并不意味着多种病毒感染不能在帕金森病的发病过程中扮演辅助角色。此外，我们进一步推断，与感染者接触几乎不会使接触者患上帕金森病。
（未完待续）
